Жил-был мальчик по прозвищу Дядя Федор. Он любил животных и не мог пройти мимо бездомного кота. Родители не принимали это и не хотели никого держать в квартире. Спор затягивается, мальчик понимает, что дома ему не дадут жить так, как хочется. Он решает уйти и забирает с собой кота Матроскина. По дороге к ним присоединяется пес Шарик, который быстро становится своим. Трое находят заброшенный дом в деревне Простоквашино и решают обосноваться там.
Постепенно они устраивают быт и учатся жить вместе. У каждого свой характер и привычки, из-за чего возникают разногласия. Матроскин думает о хозяйстве, Шарик часто спорит, а Дядя Федор старается удержать равновесие. Им нужно решить, как жить дальше, чтобы не потерять дружбу и не вернуться к прежней жизни, от которой они ушли.